CASO CLÍNICO: Modulación endotelial mediante fracción vasculo-estromal autóloga en paciente joven con endotelopatía compleja y riesgo hemorrágico

Resumen (Abstract)

Las endotelopatías sistémicas representan un desafío clínico cuando coexisten alteraciones hemostáticas, fragilidad microvascular y disfunción vasorregulatoria. Presentamos el caso de una paciente femenina de 34 años con síndrome de Von Willebrand, hemangiomas hepáticos y antecedente de hemoperitoneo espontáneo, en quien se documentó resistencia vascular sistémica elevada y disfunción del eje endotelina–óxido nítrico mediante pletismografía funcional. Se implementó un protocolo secuencial de estabilización endotelial seguido de la administración controlada de fracción vasculo-estromal (SVF) autóloga derivada de tejido adiposo, con enfoque paracrino y no angiogénico. La paciente mostró mejoría progresiva de la autorregulación vascular y estabilidad clínica, sin eventos hemorrágicos adversos. Este caso sugiere que la SVF autóloga, utilizada como herramienta de modulación endotelial y no como implante regenerativo clásico, puede constituir una estrategia terapéutica segura en endotelopatías complejas cuidadosamente seleccionadas.

Palabras clave: Endotelio, Von Willebrand, fracción vasculo-estromal, pletismografía, medicina regenerativa vascular.

Abstract:

Systemic endotelopathies present a clinical challenge when hemostatic alterations, microvascular fragility, and vasoregulatory dysfunction coexist. We present the case of a 34-year-old female patient with Von Willebrand syndrome, hepatic hemangiomas, and a history of spontaneous hemoperitoneum, in whom elevated systemic vascular resistance and endothelin-nitric oxide axis dysfunction were documented by functional plethysmography. A sequential endothelial stabilization protocol was implemented, followed by the controlled administration of autologous adipose-derived vasculostromal fraction (SVF) with a paracrine and non-angiogenic approach. The patient showed progressive improvement in vascular autoregulation and clinical stability, without adverse hemorrhagic events. This case suggests that autologous SVF, used as an endothelial modulation tool and not as a classic regenerative implant, may constitute a safe therapeutic strategy in carefully selected complex endotelopathies.

Keywords: Endothelium, Von Willebrand, vasculostromal fraction, plethysmography, vascular regenerative medicine.

Introducción

El endotelio vascular cumple un rol central en la regulación del tono vascular, la hemostasia, la inflamación y la integridad microcirculatoria. En pacientes jóvenes, la presencia de resistencia vascular sistémica elevada asociada a fragilidad vascular y trastornos hemorrágicos sugiere una disfunción endotelial primaria más que un proceso ateroesclerótico clásico. El síndrome de Von Willebrand, tradicionalmente abordado desde la hematología, es actualmente reconocido como una entidad con fuerte componente endotelial, dado que el factor von Willebrand es sintetizado y liberado por las células endoteliales. La coexistencia de hemangiomas hepáticos y eventos hemorrágicos espontáneos refuerza la hipótesis de una endotelopatía sistémica con alteración de la autorregulación vascular. En este contexto, las terapias regenerativas deben ser cuidadosamente seleccionadas, priorizando la modulación funcional del endotelio por sobre la estimulación angiogénica.

Presentación del caso

Paciente femenina de 34 años, con diagnóstico conocido de síndrome de Von Willebrand, antecedentes de hemangiomas hepáticos múltiples y episodio documentado de hemoperitoneo espontáneo sin trauma previo. No presentaba factores de riesgo cardiovascular tradicionales. La paciente consultó por síntomas compatibles con disfunción vascular funcional, incluyendo intolerancia al esfuerzo, fatiga desproporcionada y síntomas autonómicos fluctuantes.

Evaluación funcional

Se realizó estudio de pletismografía digital, evidenciándose: • Resistencia vascular sistémica elevada • Disminución de la distensibilidad arterial funcional • Alteración del acople macro–microvascular • Patrón compatible con disfunción endotelial y vasoconstricción sostenida La interpretación clínica descartó aterosclerosis estructural, orientando el cuadro hacia una endotelopatía funcional con hiperreactividad vasoconstrictora, asociada a fragilidad microvascular.

Hipótesis fisiopatológica

Se consideró que el cuadro clínico correspondía a una endotelopatía sistémica compleja, caracterizada por:

• Desequilibrio del eje endotelina–óxido nítrico

• Fragilidad microvascular con tendencia hemorrágica

• Disfunción hepato-vascular asociada a hemangiomas

• Trastorno hemostático secundario a disfunción endotelial

Desde esta perspectiva, el sangrado espontáneo fue interpretado como consecuencia de la falla de autorregulación vascular y no como un fenómeno puramente hematológico.

Intervención terapéutica

Se diseñó un protocolo secuencial seguro, dividido en fases:

Fase I – Preparación endotelial (6 semanas)

• Modulación suave del tono vascular

• Soporte del glicocálix endotelial

• Protección hepato-vascular

• Regulación autonómica

• Seguimiento pletismográfico

Una vez documentada estabilidad hemodinámica y ausencia de eventos hemorrágicos, se avanzó a la siguiente fase.

Fase II – Administración de SVF autóloga

Se obtuvo fracción vasculo-estromal autóloga a partir de tejido adiposo, procesada sin cultivo prolongado. Se utilizó una baja carga celular, con el objetivo de privilegiar el efecto paracrino modulador sobre el endotelio, evitando estímulos angiogénicos intensos. La administración se realizó bajo control clínico estricto, sin complicaciones inmediatas.

Evolución y seguimiento

Durante el seguimiento a corto y mediano plazo se observó:

• Mejoría progresiva de los parámetros pletismográficos

• Disminución de la resistencia vascular funcional

• Mayor estabilidad autonómica

• Ausencia de nuevos eventos hemorrágicos

• Buena tolerancia clínica al procedimiento

No se registraron signos de progresión de hemangiomas ni efectos adversos relacionados con la terapia celular.

Discusión

Este caso ilustra la importancia de comprender la patología vascular desde un modelo integrador, donde el endotelio actúa como órgano central. En pacientes con riesgo hemorrágico, el uso de terapias regenerativas debe alejarse de enfoques angiogénicos clásicos y orientarse hacia la modulación funcional del endotelio. La fracción vasculo-estromal autóloga, utilizada en condiciones controladas y precedida por una adecuada preparación del terreno vascular, puede actuar como herramienta de reprogramación endotelial, mejorando la autorregulación microvascular sin incrementar el riesgo hemorrágico.

Conclusión

La utilización secuencial y prudente de SVF autóloga, enfocada en la modulación endotelial y no en la neoangiogénesis, puede representar una estrategia terapéutica viable y segura en pacientes con endotelopatías complejas y trastornos hemorrágicos asociados. Se requieren estudios adicionales para validar este enfoque en series más amplias.

Autor Dr. Luis A. Mazzarini Médico –

Especialista en Toxicología Clínica y Ambiental, Dermatología, Geriatría y Medicina Biológica y Regenerativa.